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BC1492年5月14日，他穿越美吉多谷地，进入了美吉多要塞南面的美吉多平原。
1492年5月15日，他的部队开始以战斗序列向前进攻。此时，卡迭石国王指挥的联军正在美吉多要塞的城外宿营。图特摩斯三世把他的部队的一部分部署在吉那（Kina）溪流南面的一个小山上，而其大部则直指美吉多要塞。
他乘在闪亮的战车上，指挥着他的部队进攻，俨然一只张牙舞爪的鹰神。一波冲击下，联军已被击溃。他们丢下自己的战车，仓惶逃入美吉多要塞。
图特摩斯三世并没有立即攻城，而是收拾战利品，并对美吉多加以围困。不久，美吉多城宣布投降，而卡迭石国王却逃走了。
图特摩斯三世在这场战争显示了他的军事天赋，他知道后勤和军队补给线的价值，知道快速运动的重要性和突然袭击的威力。他领导了几场可以当作作战范例的战役，他大概是历史上第一个利用海军的力量战胜敌人的指挥官。
图特摩斯完全可以和拿破仑相比，但是他又不同于拿破仑，他从未输掉过一场战争。他在巴勒斯坦、叙利亚和努比亚一共组织了16场战争，他对待战俘的态度也是人道的，他在执政期间建立了安定的帝国，巴勒斯坦和叙利亚都心甘情愿地臣服于他的统治。他创造了一个空前繁荣的埃及。
取得美吉多之战的伟大胜利后，图特摩斯三世在西亚驻扎精悍的军队，并派驻总督进行治理。
图特摩斯三世为了长治久安，开始重新组织其再度征服的领土。首先，他废黜了那些城市的国王，用一些对他忠心耿耿的贵族代替他们，并且给这些贵族一定的统治自主权；其次，他把这些贵族的子弟送到埃及，一方面作为人质，另一方面也让他们接受埃及的教育，培养对埃及的感情。这一招为世界历史上的征服者所惯用，而图特摩斯三世显然为首创。
为了在叙利亚海岸登陆并在那里建立一个作战基地，以征服卡迭石及以东的内地，图特摩斯三世建造了一支强大的海上舰队。
第6次战争为卡迭石之战。他的部队通过海军在西米拉（Simyra）登陆，该地位于叙利亚海岸上的的黎波里（Tripoli）的北面。接着，他指挥部队向卡迭石城进攻。卡迭石城位于奥龙特斯河（Orontes）左岸，距离霍姆斯（Homs）不远。由于这是一个强力的要塞，所以图特摩斯三世用了好长时间才将其攻克。
图特摩斯三世花了20多年的时间，连续不断的进行战争，在美吉多、卡迭石、卡尔赫美什等地取得一系列军事胜利，恢复了哈特谢普苏特时代丧失的对叙利亚和巴勒斯坦的统治。
在第7次战争，埃及已征服的西亚各城邦发生大规模叛乱，图特摩斯三世从前线回兵平定了这一系列叛乱。
图特摩斯三世对叙利亚的征服严重刺痛了西亚大国米坦尼，强强相碰终不能免。
在第8次战争，为米坦尼之战。米坦尼王国的悲哀在于它的对手是如日中天的埃及第十八王朝最杰出军事家图特摩斯三世。数次大战埃及都取得了压倒性优势。
BC1458年，图特摩斯三世一度渡过幼发拉底河追击对手，夺占了米坦尼王国位于幼发拉底河西岸的土地。最后米坦尼屈服，并成为埃及的附庸。
这使整个西亚地区大为震动，亚述、巴比伦、赫梯请求与埃及结盟。巴比伦还将一位公主送给图特摩斯三世为妃。两个历史最久远的文明中心第一次以联姻的形式相结合。
随着图特摩斯三贡的威名渐行渐远，越来越多的国家向他称臣纳贡。他的舰队同样所向无敌，东地中海成了他的势力范围，爱琴海诸岛、克里特岛、塞浦路斯岛都在他的海上帝国之中。
向北扩展是他的战略重点，但图特摩斯也没有忘记埃及以南的努比亚，将埃及边界由下努比亚的第三瀑布推进到第四瀑布（今埃塞俄比亚境内）。
在图特摩斯三世的第16次战争，即最后一次战争中，由于卡迭石又联合诸国叛乱，他毁灭了卡迭石城。此战之后，喜克索斯人的遗迹就再不复见。
晚年的图特摩斯逐渐倾心于享受富贵尊荣。他让其子阿蒙霍泰卜二世与他共同执政。
阿蒙霍特普二世Amenhotep-II，统治时间：26年，BC1460--1434年。
BC1460年，图特摩斯三世的儿子阿蒙霍泰卜二世继承了埃及王位，是埃及第十八王朝的第七位法老。此时，图特摩斯三世还没有死去。阿蒙霍泰卜二世在继位初期与父亲共同执政.
BC1457年，图特摩斯三世去世，叙利亚随即在米坦尼的支持下发生叛乱，
图特摩斯三世死后，葬于帝王谷。
图特摩斯三世去世之后，他的前三个继承者继续保持了埃及军事上的强势，但只限于巩固祖先留下来的成果，而鲜有扩展。或许图特摩斯三世所征服的地盘，在他那个时代的生产力和交通状况下已是极限。
图特摩斯三世是古埃及武功最盛的法老，并且因为长得矮小，被誉为“第一位世界英雄”、“古埃及的拿破仑”。先进的中东诸文明（包括美索不达米亚文明与尼罗河文明）第一次被如此紧密地联系在一起。
图特摩斯三世是很多人钟爱的法老，他具备了一个伟大统治者所应拥有的所有品质，在他的伟大业绩中，他从未在战争中失手；在行政管理上，他也超越了前人；他还是一位卓越的政治家；他是一个完美的骑师、射手、运动员和有眼光的生意赞助人。
图特摩斯三世的统治因其自身的品位和善行，应该说是政绩显著的，除了他不顾一切地对哈特谢普苏特的痕迹加以抹除之外，图特摩斯三世并不是一个华而不实，自我放纵的人。他是一位诚挚、公正的皇帝。